Gümüş Nano-Antimikrobiyallerin Üretimi için Lazer Ablasyon Sentezinin Kullanımının Artıları ve Eksileri-Bilimsel Araştırma Makalesi

Araştırma Ekibi:

Maria Chiara Sportelli , 1, 2 Margherita Izzi , 1 Annalisa Volpe , 2 Maurizio Clemente , 1 Rosaria Anna Picca , 1 Antonio Ancona , 2, * Pietro Mario Lugarà , 2 Gerardo Palazzo , 1 ve Nicola Cioffi 1, *

Bu makale PMC'deki diğer makaleler tarafından alıntılanmıştır .

Şuraya git:

Öz

Çoklu ilaç direnci bulaşıcı hastalıkların tedavisinde giderek büyüyen bir sorundur ve geniş spektrumlu antibiyotiklerin yaygın kullanımı birçok insan bakteriyel patojen için antibiyotik direnci üretmiştir. Nanoteknolojideki ilerlemeler nanomedinde yeni ufuklar açarak karmaşık mimarilere monte edilebilen nanoparçacıkların sentezine izin verdi. Yeni çalışmalar ve teknolojiler, yeni ilaçların tasarımı için hastalık mekanizmalarını anlamaya adanmıştır, ancak maalesef bulaşıcı hastalıklar dünya çapında önemli bir sağlık yükü olmaya devam etmektedir. Eski zamanlardan beri, gümüş anti-bakteriyel etkileri ile biliniyordu ve yüzyıllar boyunca farklı enfeksiyonların önlenmesi ve kontrolü için kullanılmıştır. Şu anda nanoteknoloji ve nanomalzemeler her gün kullandığımız ortak uygulamalara ve nesnelere tam olarak entegre edilmiştir. Ek olarak, gümüş nanoparçacıklar güçlü antibakteriyel aktiviteleri nedeniyle büyük ilgi görüyor. Birçok çalışma gümüş nanoparçacıkların bakteriyel biyofilmlere karşı önemli bir aktivitesini de göstermiştir. Bu derleme, bulaşıcı hastalıkların tedavisinde, özellikle nanosilver antimikrobiyallerin kullanımındaki mevcut zorlukları ve çözümleri ele almak için ortaya çıkan çabaları özetlemeyi amaçlamaktadır.

Anahtar Kelimeler: AgNP'ler, antibakteriyel, direnç, biyofilm

1. Giriş

Mevcut antibiyotik tedavilerinin etkili olmadığı bakteriyel çoklu ilaca dirençli (MDR) patojenlere bağlı hastane ve toplum kaynaklı enfeksiyonların artması, büyüyen bir problemdir. Antimikrobiyal direnç, bu nedenle insan sağlığı [tehdit eden biri 1 en yaygın bakteriyel hastalıkların [bir sonucu olarak morbidite ve mortalite bir artışa sebep olmaktadır, çünkü] 2 ]. Direnç genleri yakın zamanda ortaya çıkmıştır [ 3 ], antibiyotiklerin yanlış kullanımı lehine olmuştur [ 4 ]; dolayısıyla, dirençle mücadelede ilk adım antibiyotik tüketiminin azaltılmasını öngörmektedir [ 5]. Antimikrobiyal direnç, etiyolojisi kişiye, gelişen bakteri suşlarına ve geliştirilen direnç mekanizmalarına bağlı olan karmaşık bir mekanizmadır [ 6 ]. Yeni geliştirilen antibiyotiklere karşı direncin ortaya çıkması [ 7 ], yenilik ihtiyacını, antibiyotik tüketiminin izlenmesini, önlenmesini, teşhisini ve bu ilaçların yanlış kullanımında hızlı azalmayı desteklemektedir. Bu nedenle, tedavi sonuçlarını iyileştirmek ve toksisiteyi ve direnç geliştirme riskini azaltmak için antibiyotiklerin farmakokinetiği ve farmakodinamiğini optimize etmek gerekir [ 8]. Direnç sorununu çözmek için antimikrobiyal kullanım protokollerini değiştirmek gerekir, böylece bu ilaçlar sadece diğer tüm tedavi seçenekleri başarısız olduğunda uygulanır [ 4 ]; çok ilaca dirençli patojenlerin küresel olarak yayılmasına karşı mücadele etmek için hükümetlerin ve akademik ağların ortak çabalarına ihtiyaç vardır. Bugün alternatif tedaviler aramaya ihtiyaç vardır [ 9 ]. Geleneksel olmayan antibakteriyel ajanlar bu nedenle, yaygın olarak kullanılan antibiyotiklerin çoğuna karşı çeşitli patojenik mikroorganizmalardan gelişen direncin üstesinden gelmek için büyük ilgi görmektedir [ 4 ].

2. Gümüş Nanopartiküller ve Antibakteriyel Aktivite

Nanopartiküller artık antibiyotiklere uygun bir alternatif olarak kabul edilmektedir ve bakteriyel çoklu ilaç direncinin ortaya çıkması sorununu çözme potansiyeli yüksek görünmektedir [ 10 ]. Özellikle gümüş nanopartiküller (AgNP'ler) bilimsel alanda çok dikkat çekmiştir [ 11 , 12 , 13 ]. Gümüş her zaman çeşitli hastalıklara karşı kullanılmıştır; Geçmişte Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere [karşı antiseptik ve antimikrobiyal olarak kullanım bulunan 14 , 15 , 16 nedeniyle, düşük sitotoksisiteye [için] 17 ]. AgNP'lerin son yıllarda özellikle yeni bir antimikrobiyal sınıfı üretimi için cazip olduğu düşünülüyordu [ 4, 18 , 19 , 20 , 21 , 22 , 23 , 24 , 25] çok çeşitli bakteriyel patojenlerle savaşmak için tamamen yeni bir yol açmak. AgNP'lerin yüksek oranda antibakteriyel etkisi geniş bir şekilde tanımlanmış olmasına rağmen, etki mekanizmaları henüz tam olarak aydınlatılamamıştır. Aslında, morfolojik ve metabolik olarak farklı mikroorganizmalara karşı güçlü antibakteriyel ve geniş spektrumlu aktivite, nanoparçacıkların mikroplarla etkileşime girdiği çok yönlü bir mekanizma ile ilişkili görünmektedir. Ayrıca, kendi özel yapıları ve bakteriyel yüzeylerle etkileşime girmenin farklı modları, istismar edilecek benzersiz ve incelenmemiş bir antibakteriyel mekanizma sunabilir. Yapısal bir bakış açısından, AgNP'lerin 1 ila 100 nm aralığında en az bir boyutu vardır ve daha da önemlisi, parçacık boyutu azaldıkça, yüzey alanı / hacim oranı büyük ölçüde artar. Sonuç olarak, fiziksel, kimyasal ve biyolojik özellikler, menşeli dökme malzemeden belirgin şekilde farklıdır. Farklı yazarlar tarafından çeşitli eylem mekanizmaları önerilmiştir ve en doğruları aşağıda veTablo 1 [ 4 ].

tablo 1

AgNP'lerin detayları ve bakteri ve biyofilmlere karşı etki mekanizmaları.

Bakteriler	Hareket mekanizması	Referanslar
Acinetobacter baumannii	Hücre duvarı ve sitoplazmanın değiştirilmesi.	[ 26 , 27 ]
Escherichia coli	Membran geçirgenliğinin ve solunumunun değiştirilmesi	[ 26 , 28 , 29 , 30 , 31 , 32 , 33 , 34 , 35 , 36 , 37 , 38 , 39 , 40 , 41 , 42 , 43 , 44 ]
Enterococcus faecalis	Hücre duvarı ve sitoplazmanın değiştirilmesi.	[ 42 , 45 , 46 ]
Klebsiella pneumoniae	Membran değişikliği	[ 28 , 41 , 47 ]
Listeria monocytogenes	Morfolojik değişiklikler, sitoplazmik membranın hücre duvarından ayrılması, plazmoliz	[ 47 ]
Micrococcus luteus	Membran değişikliği	[ 28 ]
Nitrifikasyon bakterileri	solunum aktivitesini inhibe eder	[ 31 ]
Pseudomonas aeruginosa	Bakteri hücrelerinde geri dönüşümsüz hasar; Membran geçirgenliğinin ve solunumunun değiştirilmesi	[ 17 , 28 , 32 , 33 , 36 , 41 , 42 , 43 , 44 , 48 , 49 , 50 ]
Proteus mirabilis	Hücre duvarı ve sitoplazmanın değiştirilmesi.	[ 43 , 44 ]
Staphylococcus aureus	Bakteri hücrelerinde geri dönüşümsüz hasar	[ 17 , 26 , 31 , 34 , 37 , 39 , 40 , 41 , 48 , 51 , 52 ]
Staphylococcus epidermidis	Bakteriyel DNA replikasyonunun inhibisyonu, bakteriyel sitoplazma membran hasarı, hücre içi ATP seviyelerinin modifikasyonu	[ 36 , 52 ]
Salmonella typhi	Bakteriyel DNA replikasyonunun inhibisyonu, bakteriyel sitoplazma membran hasarı, hücre içi ATP seviyelerinin modifikasyonu	[ 33 , 36 , 48 , 51 ]
Vibrio cholerae	Membran geçirgenliğinin ve solunumunun değiştirilmesi	[ 33 ]

Ayrı bir pencerede aç

AgNP'ler, çeşitli bakterilerin hücre yüzeyi ile fiziksel olarak etkileşime girebilir. Bu, çok sayıda çalışmanın AgNP'lerin bakteriyel yüzeye yapışmasını ve birikmesini gözlemlediği Gram-negatif bakteriler durumunda özellikle önemlidir. Birçok çalışma AgNP'lerin hücre zarlarına zarar vererek yapısal değişikliklere yol açarak bakterileri daha geçirgen hale getirdiğini bildirmiştir [ 14 , 53 ]. Bu etki nanopartiküllerin büyüklüğü, şekli ve konsantrasyonundan [ 53 , 54 , 55 , 56 ] ve Escherichia coli [ 14,] zar hücresinde AgNP'lerin birikmesinin iki tabakanın bütünlüğünde boşluklar oluşturduğunu ve bu da onu geçirgenlik artışına ve son olarak bakteri hücre ölümüne yatkın hale getirdiğini doğrulamıştır [ 19 ]. Birçok çalışma AgNP aktivitesinin büyük ölçüde büyüklüğe bağlı olduğunu göstermiştir [ 46 , 47 ]. Aslında, daha küçük boyutlardaki (<30 nm) AgNP'lerin bakterisidal aktivitesinin Staphylococcus aureus ve Klebsiella pneumoniae'ye karşı optimal olduğu bulunmuştur [ 49]. Daha küçük nanoparçacıkların bakterilere nüfuz etme konusunda üstün bir yeteneği var gibi görünüyor. Aslında, membranlarla etkileşimler ve hücre ölümüne yol açabilecek herhangi bir hasar, daha küçük çaplı ve pozitif zeta potansiyeli olan nanoparçacıklarda kesinlikle daha belirgindir. Pozitif zeta potansiyeli olan nanoparçacıklar, negatif yüzey yüküne sahip bakterilerle karşılaştığında gelişen elektrostatik kuvvetler, iki varlık ve muhtemelen bakteriyel zarlardaki penetrasyon arasında daha yakın bir çekicilik ve etkileşimi teşvik eder. Aslında, nanopartiküllerin büyüklüğü ile birlikte zeta potansiyeli, antimikrobiyal aktivitenin kontrol edilmesi için temel bir parametredir ve daha etkili nanopartiküller, pozitif bir zeta potansiyeline ve azaltılmış bir boyuta sahiptir. Daha önce de belirtildiği gibi, AgNP'ler, karşılık gelen dökme malzemeden çok daha büyük bir yüzey / hacim oranına sahiptir; bu nedenle bakteriyel yüzeylerle etkileşimlerin modaliteleri ve miktarı kolaylaştırılır ve daha yüksek bir antibakteriyel aktivite belirlenir. Ayrıca, bunlar suda çözündüklerinde veya hücrelere nüfuz ettiklerinde nanopartiküllerden belirli bir miktarda katyonik gümüşün salındığı da düşünülmelidir. Gerçekte, nanopartiküller, gümüşün serbest iyonlarından daha yüksek bir antibakteriyel aktiviteye sahiptir, böylece antibakteriyel özellikler hem nanopartiküllerin fiziksel özelliklerine hem de gümüş iyonlarının elüsyonuna bağlanır [ Ayrıca, bunlar suda çözündüklerinde veya hücrelere nüfuz ettiklerinde nanopartiküllerden belirli bir miktarda katyonik gümüşün salındığı da düşünülmelidir. Gerçekte, nanopartiküller, gümüşün serbest iyonlarından daha yüksek bir antibakteriyel aktiviteye sahiptir, böylece antibakteriyel özellikler hem nanopartiküllerin fiziksel özelliklerine hem de gümüş iyonlarının elüsyonuna bağlanır [ Ayrıca, bunlar suda çözündüklerinde veya hücrelere nüfuz ettiklerinde nanopartiküllerden belirli bir miktarda katyonik gümüşün salındığı da düşünülmelidir. Gerçekte, nanopartiküller, gümüşün serbest iyonlarından daha yüksek bir antibakteriyel aktiviteye sahiptir, böylece antibakteriyel özellikler hem nanopartiküllerin fiziksel özelliklerine hem de gümüş iyonlarının elüsyonuna bağlanır [57 ]. Nanopartiküllerin aktivitesi ile serbest iyonlar arasındaki kombine bir etkinin, geniş spektrumda güçlü bir antibakteriyel aktivite üretmeye farklı şekillerde katkıda bulunması muhtemeldir. Dahası, elemental gümüşe karşı bakteriyel direncin çok nadir olması [ 58] sinerjide hareket eden çoklu bakterisidal mekanizmaların varlığını vurgular. Gümüş iyonları proteine ​​ve nükleik aside negatif yüklü bağlanır, böylece duvarda, zarlarda ve bakteri hücresinin nükleik asitlerinde yapısal değişikliklere ve deformasyonlara neden olur. Aslında gümüş iyonları, tiyoller, fosfatlar, hidroksiller, imidazoller ve indoller gibi bir dizi elektron verici fonksiyonel grupla etkileşime girer. AgNP'ler ayrıca membranlara zarar verir ve reaktif oksijen türlerinin (ROS) salımını indükleyerek güçlü bir bakterisidal etkiye sahip serbest radikaller oluşturur [ 46]. Gümüş iyonları veya küçük AgNP'ler, hücre içi yapılarının hasar görmesine neden olarak mikrobiyal gövdeye kolayca girebilir. Sonuç olarak ribozomlar protein sentezinin inhibisyonu ile denatüre edilebilir, bunun yanı sıra transkripsiyon ve transkripsiyon bakteri hücresinin genetik materyali ile bağlanarak bloke edilebilir [ 33 , 59 , 60 ]. Protein sentezinin AgNP'lerle tedavi ile değiştiği gösterilmiştir ve proteomik veriler, zar zarının bileşiminin dengesizleşmesine yol açan membran proteinlerinin olgunlaşmamış öncüllerinin biriktiğini göstermiştir [ 61 ]. Olarak , Şekil 1 ' biz AGNPS olası toksisite mekanizmaları özetler.

Şekil 1

AgNP'lerin toksik etki mekanizmaları.

Bakterisidal etki ile AgNP konsantrasyonları arasındaki korelasyon bakteri sınıfına bağlıdır [ 22 ]. Gerçekten de Pseudomonas aeruginosa ve Vibrio cholera , E. coli ve Salmonella typhi'den daha dirençliydi , ancak 75 ug / mL'nin üzerindeki konsantrasyonlarda bakteri üremesi tamamen ortadan kalktı [ 50 ]. Bu açıdan, Kim ve ark. [ 23 ], E. coli ve S. aureus'a karşı AgNP'lerin antimikrobiyal aktivitesini incelemişlerdir, bu da E. coli'nin düşük konsantrasyonlarda inhibe edildiğini gösterirken, S. aureus'un büyümesi üzerindeki önleyici etkilerdaha az belirgindir [ 46 ]. AgNP'lerin E. coli , S. typhi , Staphylococcus epidermidis ve S. aureus'a karşı kesinlikle etkili bir antibiyotik olduğu gösterilmiştir [ 52 ]. Artan bilimsel kanıtlar AgNP aktivitesi konsantrasyon ve boyut [üzerinde sadece bağlı olacağını göstermiştir 16 , 41 şekilleri [da], fakat 45 ]. Bu bağlamda, E. coli'nin üçgen nanopartiküllere daha iyi yanıt verdiği görülmektedir ve düşük konsantrasyonlarda inhibe edilmiştir [ 46 ]. Pal ve diğ. [ 35] küresel, çubuk benzeri ve üçgen biçimli nanoparçacıkların E. coli'ye karşı etkisini incelemişlerdir . Hepsinin antimikrobiyal aktiviteye sahip olduğunu, üçgen nanoparçacıkların kalitatif olarak daha etkili olduğunu gösterdiler. Muhtemelen üçgen şekli nanopartiküllere daha büyük bir pozitif yük verir, bu üçgen şeklindeki bir parçacık üzerindeki aktif yüzeylerle birlikte daha büyük bir aktivite sağlayabilir. AgNP'lerin nükleik asitlerine yapışarak bakteriyel replikasyon süreçlerine de müdahale ettiği öne sürülmüştür [ 41 ]. Ancak bu varsayım tartışmalıdır: bazı yazarlar için AgNP'ler DNA'ya zarar vermez [ 55 ], diğerlerine göre [ 56] DNA'ya araya girerler. AgNP'leri klinik kullanım için hazırlarken AgNP'lerin aktivitesini etkileyen tüm faktörler (konsantrasyon, boyut, şekil, UV radyasyonu ve çeşitli antibiyotiklerle kombinasyon) dikkate alınmalıdır [ 20 ]. Literatürde antibakteriyel AgNP'lerin etkileri ile ilgili birçok çatışmaya rağmen, geniş bir antibakteriyel aktivite spektrumu sağlayan ve direnç geliştirme olasılığını azaltan her katkıda bulunan özelliğin birleşik etkisinin sonucu olması muhtemeldir [ 58 ].

Olarak Şekil 2'de ROS ile mitokondriyal DNA hasarı, özellikle ilgi çekicidir ve AGNPS indüklenebilse burada, hipotez halinde bakteri mekanizmaları, rapor edilmiştir.

şekil 2

AgNP'nin neden olduğu toksisite mekanizmalarına çeşitli hücresel yanıtların şematik gösterimi. Özellikle AgNP'ler ROS tarafından mitokondriyal ve DNA hasarına neden olur.

Biyolojik direncin ortaya çıkmasına bağlı olarak klasik antibiyotiklerin azalan etkinliği ışığında, AgNP'lerin antibiyotik ilaçlarla birlikte kullanımı bu tür zor tedavilere bir alternatif olarak görülebilir. Aslında, Singh ve ark. [ 62 ], disk difüzyon yöntemini kullanarak yedi patojen bakteriye karşı yedi sınıfa ait 14 antibiyotik içeren AgNP'lerin bireysel ve kombine etkilerini araştırmışlardır. Sonuçları stratejinin uygulanabilirliğini gösterdi, ancak kullanılan antibiyotik sınıfına göre farklı düzeylerde aktivite artışları gözlendi. Aminoglikozitler, Acinetobacter baumannii'ye karşı gentamisin ve P. aeruginosa'ya karşı kanamisin hariç küçük bir artış gösterdi.. P. aeruginosa'ya karşı AgNP'lerin varlığında amoksisilin için antibakteriyel etkinin önemli ölçüde arttığı gözlendi ve penisilin, Streptococcus mutans'a karşı 3 kat verimlilik artışı gösterdi . Enterobacter aerojenlere karşı 3.8 kat aktivite artışı ile vankomisin, diğer tüm antibiyotiklere kıyasla AgNP'lerle kombinasyon halinde en yüksek genel sinerjistik aktiviteye sahip olduğu bildirilmiştir. Ayrıca, derived-laktam sınıfına ait bir veya daha fazla antibiyotiğe direnç gösteren klinik türevli bakteri suşlarını test ettiler ve AgNP'lerin duyarlılık aralığına küçültülmüş MIC (minimum inhibitör konsantrasyon) ilavesinin sadece azaltılmadığını gösterdiler. MIC'ler, aynı zamanda bakterileri antibiyotik tedavisine duyarlı hale getirdi. Bu çok önemlidir, çünkü az miktarda AgNP'nin antibiyotiklerle birlikte uygulanması, aynı etkiyi elde etmek için gerekli antibiyotik dozunu 1000 kata kadar azaltabilir. AgNP'lerin ve antibiyotiklerin sinerjistik etkisi, artmış antibakteriyel etkilere neden oldu; dolayısıyla, antibiyotiklerin ve AgNP'lerin eşzamanlı etkisi, uygulanan antibiyotik miktarının düşmesi de göz önüne alındığında, patojenik bakterilerin direnç gelişimini engelleyebilir. Fayazvd. [ 63 ] sinerjistik etkideki artışın antibiyotik ve AgNP'ler arasındaki bağlanma reaksiyonundan kaynaklanabileceğini öne sürmüşlerdir. Bir dizi antibiyotik test ettiler ve en yüksek katlanma yüzdesinin ampisilin, ardından tüm test türlerine karşı kanamisin, eritromisin ve kloramfenikol ile elde edildiğini buldular. İlginç bir şekilde, Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere karşı AgNP'lerle ampisilin katlanma yüzdesinin, Gram-pozitif bakterilerin inhibisyonunun tek başına AgNP'lerle elde edilmesi genellikle daha zor olmasına rağmen, hemen hemen aynı olduğunu fark ettiler. Ayrıca, farklı bir çalışmada geleneksel sülfonamid (trimetoprim) ve glikopeptidler (vankomisin) antibiyotiklere karşı direnç gösteren bir dizi klinik bakteriyel izolat analiz edilmiştir [ 64].]. Biyolojik olarak sentezlenmiş AgNP'lerle konjugasyonda antibiyotiklerin sinerjistik etkisi, test edilen bakteriler arasındaki duyarlılığı% 20'den% 30'a çıkardı. AgNP ve antibiyotiklerin kombine etkisi özellikle E. coli , P. aeruginosa , S. aureus , K. pneumonia , Bacillus spp ve Micrococcus luteus'a karşıydı . Bu sonuçlar ayrıca Birla ve ark. [ 65 ] karşı AGNPS ile kombinasyon halinde kullanıldığı zaman, vankomisin, gentamisin, streptomisin, ampisilin ve kanamisin gibi antibiyotik artan etkinliğini kayıtlı olan P. aeruginosa , S. aureus veE. coli . Polietileniminler [ 66 ], kitosan [ 48 ], glukozamin [ 67 ] ve peptitler (kişisel yayınlanmamış veriler) gibi farklı kaplamalarla modifiye edilmiş AgNP'ler genellikle daha büyük bir bağlamanın sonucu olarak artan alım ile ilişkili artan bir antibakteriyel aktivite gösterdi. nanopartiküllerin bakteriyel hücrelere yeteneği, Brown ve ark. [ 68 ], ampisilin (AgNP-AMP) ile AgNP'lerin yüzeyini işlevselleştirmiştir. AgNP-AMP'lerin AgNP'lere kıyasla biyosidal aktivitesinde artış olduğunu gözlemlediler. Verileri, işlevselleştirilmiş AgNP-AMP'lerin antimikrobiyal aktivitesinin, AgNP ve nanopartikülün yüzeyi üzerinde taşınan ampisilinin birleşik etkisinde bulunduğunu düşündürmektedir.

Antibiyotik direnciyle mücadele için kombinasyon stratejilerinin kullanılması, uygulanacak antibiyotik miktarını azaltmak için umut verici bir girişim olarak yavaş yavaş yol almakta, bu nedenle sabit direnç geliştirme şansını azaltmaktadır. AgNP'lerin antibakteriyel aktivitesi üzerine seçilmiş çalışmalar Tablo 2'de özetlenmiştir .

Tablo 2

Gümüş nanoparçacıkların antibakteriyel aktivitesi üzerine seçilmiş çalışmalar.

organizma	Fonksiyonlandırma	Boyut (nm)	Etki	Ref.
E. coli S. aureus	işlevselleştirilmemiş	Bildirilmedi	MIC 100 μg / mL	[ 4 ]
E. coli	işlevselleştirilmemiş	10-15	MIC 25 μg / mL	[ 36 ]
S. typhi			MIC 25 μg / mL
S. aureus			MIC 100 μg / mL
E. coli	işlevselleştirilmemiş	12	MIC 70 10 μg / mL	[ 32 ]
E. coli S. aureus	işlevselleştirilmemiş	13.5	MIC 3.3–6.6 nM MIC> 33 nM	[ 34 ]
P. aeruginosa	işlevselleştirilmemiş	20-30	MIC 20 μg / mL	[ 69 ]
E. coli V. cholerae S. typhi P. aeruginosa	işlevselleştirilmemiş	21	MIC 75 μg / mL	[ 33 ]
E. coli S. aureus	poli (amidehydroxyurethane) ile kaplanmış	23	MIC 10 μg / mL	[ 37 ]
Brucella düşük	işlevselleştirilmemiş	3-18	MIC 6-8 ppm	[ 70 ]
E. coli	sitrat	30	MIC 5–10 μg / mL	[ 38 ]
S. aureus	işlevselleştirilmemiş	5.5	MIC 0,2–4 μg / mL	[ 71 ]
E. coli	işlevselleştirilmemiş	50	MIC 99 0,1 μg / mL	[ 35 ]
E. coli S. aureus	işlevselleştirilmemiş	55	MIC 0,25 μg / mL	[ 40 ]
V. cholerae ETEC	işlevselleştirilmemiş	88-100	MIC 1.6 x 10 5 ml için MIC 1.2 x 10 6 mL için	[ 72 ]

Şuraya git:

3. AgNP'lerin Antibiyofilm Aktivitesi

Daha önce bildirildiği gibi, antibiyotiğe dirençli bakterilerle ilişkili enfeksiyonların sayısı sürekli artmaktadır. Biyofilmlerde büyüyen mikroorganizmalar bu enfeksiyonların çoğuna neden olur. İnsan enfeksiyonlarıyla ilişkili en yaygın biyofilm oluşturan bakteriler şunlardır: E. faecalis , S. aureus , S. epidermidis , Streptococcus viridans , E. coli , K. pneumoniae , Moraxella catarrhalis , Proteus mirabilis ve P. aeruginosa [ 15]. Biyofilmler, akut faz hastalıklarından kronik hastalıklara geçişin önde gelen nedenlerinden biri olabilir. Biyofilm oluşturabilen bakterileri içeren en yaygın hastalıklar safra yolu enfeksiyonları, kistik fibroz, diş çürüğü, endokardit, otit ve periodontal hastalıklardır. Ayrıca, kontakt lens, sütürler, yapay kalp kapakçıkları, arteriyovenöz şantlar, kateterler ve ortopedik protezler gibi yabancı cisim maddeleri ile çeşitli enfeksiyonlar ilişkilendirilebilir. Enfeksiyon bölgeleri farklı olabilir, ancak nedensel ajanın özellikleri (biyofilm oluşumu ve direnç gelişimi mekanizması) benzerdir. Biyofilmler katı bir yüzeye bağlı mikroorganizma topluluklarıdır. Bu yapışık hücreler sıklıkla kendi kendine üretilen bir hücre dışı polimerik madde matrisi içine gömülür.73 ]. Matris, besin mevcudiyetine yanıt olarak salgılanan enzimlerin kontrolü altında üretilir [ 74 ]. Biyofilmler doğal su sistemlerinde, su borularında, dişlerde, tıbbi cihazlarda gelişir [ 15 ]. Biyofilm hızlı oluşumunu destekleyen sinyaller şunlardır: (i) uygun bir yüzeyin varlığı; (ii) hücre dışı demirin artışı; (iii) indol, poliaminler, kalsiyum ve safra tuzlarının varlığı [ 75 , 76 , 77 ]. Biyofilm oluşumunun ilk aşamasında, bakteriyel saldırılar çoğalır, mikrokoloniler oluşturur ve çevreleyen hücreleri çeker. Olgun biyofilm, ürünleri dinamik bir şekilde alıp veren ve paylaşan gerçek bir mikrobik topluluktur [ 78]. Aslında hücre büyümesi, ölüm, besin maddelerinin alınması, atık ürünlerin birikmesi, hareketlilik mekanizmaları ve ekzopolisakkarit sentezi biyofilmlerin yapısını ve özelliklerini etkileyebilir [ 77 , 79 ]. Olarak Şekil 3 , aşağıdaki aşamaları bölünmüş bir biyofilm oluşumunu temsil edilmektedir: (i) hücreler, yüzen veya bir sıvı desteği bağımsız olarak yüzme ayrılmış olan planktonik formu; (ii) hücrelerin birbirine sıkıca bağlı olduğu ve birbirlerine sıkı bir şekilde ve genellikle katı bir yüzeye tutturulduğu birleştirilmiş durum veya sapsız.

Figür 3

Planktonik hücreler yüzeye yapışır ve çoğalır. Biyofilm olgunlaşması sırasında, hücre dışı matris ve çekirdek algılama molekülleri üretilir. Olgun biyofilmler genellikle artan miktarda matris malzemesi, merkezde yavaş büyüyen bakteri hücreleri ve hücre ayrılmasına ve enfeksiyonun yayılmasına yol açan parçalanma ile karakterizedir.

Davranış değişikliği, türler arasında farklılık gösteren bir kimyasal iletişim mekanizması tarafından tetiklenir. Örneğin bazı türler, hücrenin genlerinin farklı bir ifadesi yoluyla fenotipik varyasyonu çevreleyen fenotipik varyasyonu çevreleyen planktonik hücreleri indükleyen bir "dinlenme" sinyali olarak asilhomoserin laktonlar üretebilir. Biyofilm anlayışı arttıkça, biyofilm fenotiplerinin geleneksel bakteriyolojinin prensipleri kullanılarak analiz edilemeyeceği ve nihayetinde savaşamayacağı da belirginleşmektedir. Aslında, bir biyofilmin özellikleri, bir hücre toplamının özelliklerine değil, bir polimerin özelliklerine benzer. Gerçekten de biyofilmler, topluluğun yapışmasına, üç boyutlu bir yapıda büyümesine ve bir kateterin veya benzer bir cihazın lümeninin içinde hareket etmesine izin veren elastik ve viskoz özelliklere sahiptir. Biyofilmlerin patojenitesi aşağıdaki özelliklerle özetlenebilir: (i) katı yüzeylere yüksek yoğunluğa bağlanma; (ii) topluluğun artan metabolik verimliliği; (iii) ev sahibi savunmaların kaçması; (iv) yatay gen transferi; (v) antimikrobiyal direnç; (vi) diğer sahaları kolonize edebilen mikrobiyal agregatların ayrılması. Bakteriyel biyofilmler, sadece biyofilm topluluğu içindeki direnç belirteçlerinin iletimindeki bir artış nedeniyle değil, aynı zamanda hücre dışı matrisin antibiyotik difüzyonunu engellediği için antibiyotik tedavileri tarafından yönetilemez, çünkü antibiyotiklerin etkinliği daha kolay inaktive edildiğinden ve metabolik olarak inaktif hücreler nedeniyle tedaviden sağ çıkın. Bu özellikler birlikte bakteriyel biyofilmleri antibiyotiklere planktonik hücrelere göre 1000 kat daha dayanıklı hale getirir. AgNP'lerin antibiyofilm aktivitesi bir dizi çalışmada gösterilmiştir ve bölümün geri kalanında kısaca açıklanmıştır. AgNP'lerin etkileşimlerini analiz etmek için öncü bir çalışma yapılmıştır.Pseudomonas putida biyofilmleri. Sonuçlar biyofilmlerin AgNP'lerin tedavisinden etkilendiğini düşündürmektedir. Çalışmada analiz edilen nanopartiküller oldukça büyük boyutlara sahipti (60 nm'nin üzerinde) [ 80 ]. AgNP'lerin P. aeruginosa ve S. epidermidis üzerindeki antibiyotik etkisi ve bunların biyofilm oluşumu üzerindeki etkileri hakkındaki ilk raporlardan biri Kalishwaralal ve ark. [ 81 ]. Çalışma, keratitise neden olan iki önemli patojene odaklandı ve 2 μM'lik bir tedavinin 100 uM'lik bir konsantrasyonda AgNP'lerin etkisi, biyofilmde% 95 ve% 98'lik bir azalma elde edildiğini gösterdi. Bu nedenle yazarlar AgNP'lerin P. aeruginosa'nın veS. epidermidis , hızlı ve etkili, alternatif tedavilerin klinik olasılıklarını açmaktadır. Nanoparçacıkların gerçek verimliliğini değerlendirmek için önemli bir özellik, kullanılan seçilen stabilizasyon yönteminden türetilir. Bu bağlamda çeşitli kaplamalar ve kimyasallar bildirilmiştir: (i) P. aeruginosa ve S. aureus tarafından üretilen biyofilmler üzerinde bozucu bir etkiye sahip olan AgNP'leri hazırlamak için nişasta başarıyla kullanıldı [ 82 ]; (ii) çeşitli boyutlardaki sitrat başlıklı AgNP'lerin P. aeruginosa PAO1 biyofilmlerini inhibe ettiği gösterilmiştir [ 83 ]; (iii) polivinilpirolidon (PVP), S. aureus , E. coli ,P. aeruginosa , Bacillus subtilis ve çeşitli maya ve küflere karşı iyi fungisidal aktivite [ 84 ]; (iv) β-siklodekstrin aynı zamanda, antibiyofilm aktivitelerini arttırırken AgNP'lerin memeli hücresine karşı toksisitesini azaltan etkili bir kapatma ve stabilize edici maddedir [ 85 ]. Mohanty ve diğ. [ 82 ], gümüş nitratı gümüş metale indirgemek ve nişasta çözeltisindeki nanoparçacıkları aynı anda stabilize etmek için nişasta kullanarak toksik olmayan AgNP'lerin stabil koloitlerini oluşturmak için basit ve çevre dostu bir yaklaşım kullandılar. Daha sonra AgNP'lerin P. aeruginosa ve S. aureus tarafından biyofilm oluşumu üzerindeki etkisini test ettilerdeğişen konsantrasyonlarda AgNP'lerle. Daha uzun tedaviler (48 saat), mikromolar konsantrasyonlarda biyofilm oluşumunda antibiyofilm etkinliğini yaklaşık% 65 ve% 88 azalmaya yükseltti. Biyofilm oluşumunu ve AgNP'leri bozduğu bilinen antimikrobiyal peptit LL-37 ile tedaviden sonra P. aeruginosa biyofilm oluşumunu bozma yeteneği de analiz edildi ve LL-37 ile karşılaştırıldığında, AgNP'lerle tedavi 3 kat azalmayla sonuçlandı biyofilm oluşumu. P. aeruginosa'nın çok ilaca dirençli (MDR) suşlarıduyarlı suşlara kıyasla nihai artmış direnci araştırmak için AgNP'lerle tedavi edildi. Çok ilaca dirençli suşlarda, AgNP'lerin inhibisyon oranı, ebeveyn suşuna benzer şekilde 20 ug / mL konsantrasyonda en yüksekti, bu nedenle çok dirençli bakterilerden türetilen biyofilmler gümüşe karşı artmış bir direnç göstermez [ 69 ].

Gram-negatif bakteriler ( E. coli , P. aeruginosa ve Serratia proteamaculans ) üzerinde hidrolize kazein peptitler tarafından stabilize edilen 8.3 nm çaplı AgNP'lerin antibiyofilm etkisi Radzig ve ark. [ 86 ]. Biyofilm oluşumunda güçlü bir inhibisyon gözlendi. İlginçtir, birkaç E. colioksidatif lezyonlar içeren DNA'nın onarımından sorumlu genlerdeki mutasyonlara sahip suşlar (mutY, mutS, mutM, mutT, nth) de analiz edildi ve AgNP'lere vahşi tip suşlardan daha az direnç gösterdiği düşünüldü ve bu genlerin AgNP onarımına olası bir katılımı düşündürdü. kaynaklı hücresel hasarlar. Gram-negatifin dış zarı, düşük moleküler ağırlıklı bileşiklerin ortamıyla değişime izin vermek için su dolu kanallar (portalar olarak da adlandırılır) içerir. Porinler Ag-iyonların taşınmasında rol oynar ve mutasyona uğramış porin proteinlerini eksprese eden E. coli bakterileri gümüş iyonlarının etkisine daha az duyarlıdır [ 87 ]. Radzig ve diğ. [ 86 ] E. coli'ninOmpF veya OmpC portalarında eksik olan mutant suşlar, vahşi tip suşa kıyasla AgNP'ye 4-8 kat daha dirençliydi, bu da porinlerin AgNP'lerin antibakteriyel etkilerini göstermelerine izin vermede önemli bir role sahip olduğunu düşündürmektedir.

Gümüş nanoparçacıkların anti-biyofilm aktivitesi, esas olarak konvansiyonel antibiyotiklere direnç gösteren bakterilere odaklanan diğer çalışmalarda da gösterilmiştir [ 88 , 89 ]. Enfekte yaralardan izole edilen metisiline dirençli S. aureus (MRSA) ve metisiline dirençli S. epidermidis (MRSE) ile biyofilm oluşumu , AgNP'lerin bakteriyel büyümeyi engelleme yeteneğinin somut kanıtlarını sağlayan konfokal lazer tarama mikroskopisi (CLSM) teknikleriyle de analiz edildi. ve glikokaliks oluşumunu önlemek için. AgNP'lerle 50 ug / mL'den daha düşük bir konsantrasyonda tam bir anti-biyofilm aktivitesi elde edildi [ 88 ]. Gurunathan ve ark. [ 90] antibiyotiklerin veya AgNP'lerin antibakteriyel ve antibiyofilm aktivitesini veya her ikisinin P. aeruginosa , Shigella flexneri , S. aureus ve Streptococcus pnömonisine karşı kombinasyonlarını analiz etti . Gram-negatif veya Gram-pozitif bakterilere karşı ampisilin ve vankomisin için belirgin bir arttırıcı etki gösterebildiler, bu da AgNP'lerin antibiyotiklerle birleştirilmesinin bakteriyel bulaşıcı hastalıklara karşı olası alternatif bir tedavi stratejisi olabileceğini düşündürmektedir.

Bakteriyel biyofilmlere karşı nanoparçacıkların kullanılmasının ilginç bir evrimi, gümüş kaplı manyetik nanoparçacıklar ile temsil edilir, aslında manyetik bir çekirdek ve gümüş bir halka içeren tasarlanmış çok modlu nanoparçacıklar umut verici sonuçlar gösterdi [ 91 ]. Bu hat boyunca, MRSA biyofilmlerinin antibiyotiklere ihtiyaç duyulmadan ortadan kaldırılabileceğini göstermek için gümüşle konjüge edilmiş süperparamanyetik demir oksit nanopartiküller (SPION) yaratılarak manyetik ve antibakteriyel özelliklerden faydalanılmıştır. 1 mg / mL gümüş konjüge edilmiş SPION ile muamele edilen MRSA biyofilmleri, kütlede tutarlı bir azalmaya neden oldu. Ayrıca, harici manyetik alanın varlığında SPION anti-biyofilm etkinliği daha da geliştirilir.

Gümüş günümüzde anti-biyofilm aktivitesini desteklemek için tıbbi cihazlarda kullanılmaktadır. P. aeruginosa'nın klinik izolatlarından elde edilen biyofilmler , arapça kapaklı gümüş nanopartikülleri (GA-AgNP'ler) ile muamele edildi, bu da bakteriyel büyümenin konsantrasyona bağlı bir inhibisyonunu gösterdi ve kateterlerin GA-AgNP'lerle 50 ug / mL'de tedavisi,% 95 bakteriyel inhibisyon ile sonuçlandı. plastik kateter yüzeyinin kolonizasyonu [ 88 ].

Diğer yazarlar nanosilver'in hem kateter kaplamaları için antibiyofilmler olarak uygulamalarını [ 92 , 93 , 94 ] hem Gram-pozitif hem de Gram-negatif bakterilere karşı pozitif sonuçlarla göstermiştir. Ayrıca, mühendislik kateterlerinin implante edildiği test hayvanlarının ana organlarında önemli miktarda gümüş birikimi saptanmamıştır [ 92 ]. S. mutans biyofilmine karşı etki edebilecek gümüş nanopartiküller içeren kompozitler ile dental uygulamalar elde edilmiştir [ 95 ]. Ayrıca, AgNP'lerle modifiye edilmiş kemik çimentoları, çimento yüzeyinde biyofilm oluşumunu önemli ölçüde azaltmıştır [ 96 ]. Bazı tıbbi cihazlar ve cerrahi maskeler [ 97], AgNP'lerle kaplanmış umut verici sonuçlar ile zaten klinik çalışmalarda [ 93 ] bulunmaktadır [ 98 , 99 ]. Ayrıca, son çalışmalar, yaralardaki mikrobiyal büyümeyi önlemek veya azaltmak ve iyileşmenin sonuçlarını iyileştirmek için AgNP'lerle tedavi edilen yara örtülerinin kullanılmasını önermektedir [ 100 ]. AgNP'leri içeren biyoaktif bir kitosan hidrojel membranı, S. aureus , E. coli , S. epidermidis , P. aeruginosa suşlarının büyümesini azaltmak ve olgun biyofilmleri bozmak için kitosan ve AgNP'lerin sinerjistik bir aktivitesini gösterdi [ 101 ].

Şuraya git:

4. Sonuçlar

Nanoteknolojinin biyomedikal ve endüstriyel uygulamalardaki potansiyel faydaları geniş ölçüde kabul görmüştür ve tıpta yeni uygulamaların oluşturulması için en umut verici sektördür. AgNP'lerin çeşitli çalışmalarla vurgulanan güçlü bir antibakteriyel ve antiviral aktiviteye sahip oldukları açıktır. AgNP'ler, çeşitli mikroorganizmalar (bakteri gibi) ile etkileşime girme yeteneğine sahiptir ve ayrıca hem bakteriyel hem de olgunlaşmış bakteri biyofilmlerinin büyümesini etkiler ve bu nedenle geniş spektrumlu antimikrobiyaller olarak kullanılabilir. Antibakteriyel etki, ultrasmall boyutu ve membranı yok ettikleri, mikrop gövdesini geçtikleri ve hücre içi hasar oluşturdukları artan yüzey alanlarından kaynaklanıyor gibi görünmektedir. Gram-pozitif ve Gram-negatif AgNP'lerin hücre duvarlarının bileşimindeki yapısal farklılık nedeniyle, Gram-pozitif bakterilerin büyümesi üzerinde önemli ölçüde daha az etkiye sahiptir. Gram-negatif bakteriler, dışta bir lipopolisakkarit tabakasına sahiptir ve ince (7 ila 8 nanometre) bir peptitoglikan tabakasının altında bulunur. Lipopolisakkaritler, polisakkaritlere kovalent olarak bağlı lipitlerden oluşmasına rağmen, genel yapısal zarfın sertliği yoktur. Lipopolisakkaritler üzerindeki negatif yükler, AgNP'lerin zayıf pozitif yükünden etkilenir. Öte yandan, Gram-pozitif bakterilerin hücre duvarı esas olarak üç boyutlu sert bir yapı oluşturmak için kısa peptitler ile çapraz bağlanan doğrusal polisakkaridik zincirlerden oluşan kalın bir peptitoglikan tabakasından (20 ila 80 nanometre) oluşur. Sertlik ve kapsamlı çapraz bağlanma sadece AgNP'ler için bakteri hücre duvarı tespit alanlarını azaltmakla kalmaz, aynı zamanda duvarın kendisine nüfuz etmesini zorlaştırır. Bununla birlikte, AgNP'leri çekici kılan aynı özellikler, aynı zamanda toksisite ve çevre güvenliği gibi önemli sorunları da beraberinde getirir. AgNP'lerin antibakteriyel etkileri ayrıntılı olarak açıklanmıştır, ancak etki mekanizmaları hala belirsizdir. Mikroorganizmalara karşı çok yönlü bir mekanizmanın, bakteriyel yüzeylerle nanoparçacık etkileşimlerinden ve bunların özel yapısından kaynaklandığı görülmektedir. AgNP'lerin etki mekanizmasını tanımlamak günümüzde biyomedikal araştırmalar için bir önceliktir ve AgNP'lerin biyoaktivitesi ve biyouyumluluğu hakkında daha fazla araştırma yapılması gerekmektedir. Spesifik inorganik ligandların varlığında AgNP'lerin dönüşümüne yol açan çözünme kinetiklerini anlamak, bunların antimikrobiyal aktivitelerini ve ortamdaki genel toksisiteyi belirlemek için çok önemlidir. Gümüş iyonları (Ag⁺ ), AgNP'ler tarafından serbest bırakıldığında, muhtemelen klorür (Cl ^-) genellikle bakteriyel büyüme ortamında bulunur ve oksitlenmiş gümüşe güçlü bir afinite gösterir. Rutin olarak kullanılan ortamlarda yüksek konsantrasyonlarda klorür iyonları Ag iyonlarının AgCl olarak çökelmesine neden olabilir, böylece çözünmüş gümüşün AgNP'lerin antibakteriyel etkisine katkısını maskeleyebilir. Bu düşünce, antimikrobiyal etkileri değerlendirirken kullanılacak ortamın seçimini etkilemelidir ve AgCl'nin AgNP'lerin gözlenen antibakteriyel aktivitesine katkısını araştırmak için daha fazla çalışmaya ihtiyaç vardır. AgNP'lerin diğer antimikrobiyal ajanlarla kombine kullanımı üzerine yapılan çalışmalar toksisite sorununu azaltmaya ve direnç geliştirme potansiyelinden kaçınmaya ve her şeyden önce mikrobisidal etkiyi güçlü bir şekilde artırmaya yardımcı olabilir. AgNP'lerin geniş biyoaktivite spektrumu onları sadece enfeksiyonlarla savaşmak için umut verici ajanlar yapar, ancak diğer birçok biyomedikal alanda. İçindeTablo 3'te devam etmekte olan bazı klinik çalışmalar bulunmaktadır.

Tablo 3

AgNP klinik çalışmaları.

ClinicalTrials.gov Tanımlayıcı	durum	Ders çalışma
NCT00341354	Tamamlandı	Hastanede Edinilen Enfeksiyonları Önlemek için Kaplı Endotrakeal Tüp ve Mukus Tıraş Makinesi.
NCT00659204	Bilinmeyen	AgNp Gel'in Ortak Antibakteriyel El Jeline Karşı Etkisi.
NCT00965198	Tamamlandı	İki Kateter Erişim Cihazı Kullanan Hastalarda Enfeksiyon Oranlarının Karşılaştırılması.
NCT01048112	Bilinmeyen	Campylobacter jejuni Challenge Model Geliştirme: Homolog Korumanın Değerlendirilmesi.
NCT01258270	Tamamlandı	AQUACEL ® Ag Cerrahi Pansuman ile Standart Cerrahi Pansumana Göre Etkinlik ve Hasta Memnuniyeti .
NCT01598480	Tamamlandı	Emprenye Edilmiş Aktif Karbon Fiber Yara Pansumanının Yüzeysel Dermal Yanık Üzerine İyileştirici Etkisinin İncelenmesi.
NCT01598493	Tamamlandı	Gümüş Emprenye Aktif Karbon Fiber Yara Pansumanının Derin Dermal Yanık Üzerine İyileştirici Etkisinin İncelenmesi.
NCT01821664	Henüz işe alınmıyor	Vasküler Greft Enfeksiyonları.
NCT02099240	Henüz işe alınmıyor	Hastaların Erken Ağza Geçişine Yanıt: Osteomiyelit Çalışması.
NCT02116010	Henüz işe alınmıyor	Yanık Hastalarında E. Coli ve P. Aeruginosa Yara Enfeksiyonlarının Tedavisinde Faj Tedavisinin Değerlendirilmesi .
NCT02213237	İşe alma	Sepsis'de SERS ve Metabolomik Uygulamaları.
NCT02225158	İşe alma	Eşlikli Helmint Enfeksiyonu Olan veya Olmayan Latent Tüberküloz Enfeksiyonu Olan Kişilerde Mycobacterium Tuberculosis'e (Mtb) İmmün Yanıtlar .
NCT02241005	İşe alma	Vankomisine Dirençli Enterokokların İndirgenmesinde Theraworx Banyo Mendilleri ve Standart Banyo Mendilleri.
NCT02277171	Henüz işe alınmıyor	Nitrik Okside Emdirilmiş Üriner Kateterlerin Güvenlik ve Tolere Edilebilirliğinin Değerlendirilmesi.

Şuraya git:

Yazar Katkıları

Gianluigi Franci ve Massimiliano Galdiero, bildirilen çalışmanın üretimine önemli ölçüde katkıda bulundu. Annarita Falanga, Stefania Galdiero, Luciana Palomba, Mahendra Rai ve Giancarlo Morelli: çalışmanın yapımında yer aldı ve gönderilen makaleyi onayladı.

Şuraya git:

Çıkar çatışmaları

Yazarlar çıkar çatışması bildirmemişlerdir.

Şuraya git:

Referanslar

1. Walker B., Barrett S., Polasky S., Galaz V., Folke C., Engstrom G., Ackerman F., Arrow K., Carpenter S., Chopra K., et al. Çevre. Yaklaşan küresel ölçekte başarısızlıklar ve eksik kurumlar. Bilim. 2009; 325 : 1345–1346. doi: 10.1126 / science.1175325. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

2. Klevens RM, Morrison MA, Nadle J., Petit S., Gershman K., Ray S., Harrison LH, Lynfield R., Dumyati G., Townes JM, et al. ABD'de invaziv metisiline dirençli Staphylococcus aureus enfeksiyonları. JAMA. 2007; 298 : 1763-1771. doi: 10.1001 / jama.298.15.1763. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

3. D'Costa VM, Kral CE, Kalan L., Morar M., Sung WW, Schwarz C., Froese D., Zazula G., Calmels F., Debruyne R., vd. Antibiyotik direnci eskidir. Doğa. 2011; 477 : 457-461. doi: 10.1038 / nature10388. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

4. Dos Santos CA, Seckler MM, Ingle AP, Gupta I., Galdiero S., Galdiero M., Gade A., Rai M. Gümüş nanoparçacıkları: Terapötik kullanımlar, toksisite ve güvenlik sorunları. J. Pharm. Sci. 2014; 103 : 1931–1944. doi: 10.1002 / jps. 24001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

5. Seppala H., Klaukka T., Vuopio-Varkila J., Muotiala A., Helenius H., Lager K., Huovinen P.Makrolid antibiyotik tüketimindeki değişikliklerin Finlandiya'daki A grubu streptokoklarda eritromisin direnci üzerine etkisi . Antimikrobiyal Direnç için Finlandiya Çalışma Grubu. N. Engl. J. Med. 1997; 337 : 441-446. doi: 10.1056 / NEJM199708143370701. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

6. Andersson DI, Hughes D. Antibiyotik direnci ve maliyeti: Direnci tersine çevirmek mümkün müdür? Nat. Rev. Microbiol. 2010; 8 : 260-271. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

7. Uzun KS, Vester B. Ribozom üzerindeki bağlanma bölgesinde değişikliklerin neden olduğu linezolide karşı direnç. Antımicrob. Ajanlar Chemother. 2012; 56 : 603-612. doi: 10.1128 / AAC.05702-11. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

8. Cassir N., Rolain JM, Brouqui P. Antimikrobiyal dirençle mücadelede yeni bir strateji: Eski antibiyotiklerin yeniden canlanması. Ön. Microbiol. 2014; 5 : 551. doi: 10.3389 / fmicb.2014.00551. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

9. Chen X., Schluesener HJ Nanosilver: Tıbbi uygulamada bir nanoproduct. Toxıcol. Lett. 2008; 176 : 1–12. doi: 10.1016 / j.toxlet.2007.10.004. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

10. Rai MK, Deshmukh SD, Ingle AP, Gade AK Gümüş nanoparçacıkları: Çok ilaca dirençli bakterilere karşı güçlü nanoweapon. J. Appl. Microbiol. 2012; 112 : 841-852. doi: 10.1111 / j.1365-2672.2012.05253.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

11. Jana S., Pal T. Gümüş nanoshell kaplı fonksiyonelleştirilmiş polistiren tanelerin sentezi, karakterizasyonu ve katalitik uygulaması. J. Nanosci. Nanotechnol. 2007; 7 : 2151-2156. doi: 10.1166 / jnn.2007.785. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

12. Stiufiuc R., Iacovita C., Lucaciu CM, Stiufiuc G., Dutu AG, Braescu C., Leopold N. Kısa zincirli polietilen glikol ile gümüş nitratın indirgenmesiyle hazırlanan SERS-aktif gümüş kolloidler. Nano Ölçek Arş. Lett. 2013; 8 doi: 10.1186 / 1556-276X-8-47. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

13. Szmacinski H., Lakowicz JR, Catchmark JM, Eid K., Anderson JP, Middendorf L.Gümüş parçacık dizilerinin saçılma özellikleri ile flüoresans geliştirme arasındaki ilişki. Baş. Spectrose. 2008; 62 : 733-738. doi: 10.1366 / 000370208784909553. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

14. Lazar V. Biyofilmlerde görülen çekirdek sayısı — Bakteriyel kaleler veya bunların kaynaşmaları / güçleri nasıl yok edilir? Anaerob. 2011; 17 : 280-285. doi: 10.1016 / j.anaerobe.2011.03.023. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

15. Donlan RM, Costerton JW Biyofilmleri: Klinik olarak ilgili mikroorganizmaların hayatta kalma mekanizmaları. Clin. Microbiol. Rev. 2002; 15 : 167-193. doi: 10.1128 / CMR.15.2.167-193.2002. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

16. Taraszkiewicz A., Fila G., Grinholc M., Nakonieczna J. Biyofilm direncinin üstesinden gelmek için yenilikçi stratejiler. Biomed. Res. Int. 2013; 2013 : 150653. doi: 10.1155 / 2013/150653. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

17. Biel MA, Sievert C., Usacheva M., Teichert M., Balcom J.Kronik tekrarlayan sinüzit biyofilmlerinin antimikrobiyal fotodinamik tedavi tedavisi. Int. Forum Alerji Rhinol. 2011; 1 : 329-334. doi: 10.1002 / alr.20089. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

18. Rai M., Deshmukh SD, Ingle AP, Gupta IR, Galdiero M., Galdiero S. Metal nanoparçacıklar: Virüs enfeksiyonuna karşı koruyucu nanoshield. Crit. Rev. Microbiol. 2014: 1-11. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

19. Rai M., Kon K., Ingle A., Duran N., Galdiero S., Galdiero M.Gümüş nanopartiküllerin geniş spektrumlu biyoaktiviteleri: Ortaya çıkan eğilimler ve gelecekteki beklentiler. Baş. Microbiol. Biotechnol. 2014; 98 : 1951–1961. doi: 10.1007 / s00253-013-5473-x. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

20. Galdiero S., Falanga A., Vitiello M., Cantisani M., Marra V., Galdiero M.Güçlü antiviral ajanlar olarak gümüş nanoparçacıklar. Moleküller. 2011; 16 : 8894–8918. doi: 10.3390 / moleküller16108894. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

21. Mijnendonckx K., Leys N., Mahillon J., Silver S., Van Houdt R. Antimikrobiyal gümüş: Kullanımlar, toksisite ve direnç potansiyeli. Biyo. 2013; 26 : 609-621. doi: 10.1007 / s10534-013-9645-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

22. Chernousova S., Epple M. Antibakteriyel ajan olarak gümüş: İyon, nanoparçacık ve metal. Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 2013; 52 : 1636-1653. doi: 10.1002 / anie.201205923. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

23. Sweet MJ, Chesser A., ​​Singleton I. Gözden geçirme: Metal bazlı nanoparçacıklar; büyüklük, fonksiyon ve uygulamalı mikrobiyolojide ilerleme alanları. Gelişmiş. Baş. Microbiol. 2012; 80 : 113-142. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

24. Tatlı MJ, Singleton I. Gümüş nanopartiküller: Mikrobiyal bir bakış açısı. Gelişmiş. Baş. Microbiol. 2011; 77 : 115–133. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

25. Lara HH, Garza-Trevino EN, Ixtepan-Turrent L., Singh DK Gümüş nanoparçacıkları geniş spektrumlu bakterisidal ve virüidal bileşiklerdir. J. Nanobiotechnol. 2011; 9 : 30. doi: 10.1186 / 1477-3155-9-30. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

26. Salunke GR, Ghosh S., Santosh Kumar RJ, Khade S., Vashisth P., Kale T., Chopade S., Pruthi V., Kundu G., Bellare JR, et al. Tıbbi bitki Plumbago zeylanica'dan gümüş, altın ve bimetalik nanopartiküllerin hızlı etkili sentezi ve karakterizasyonu ve biyofilm kontrolündeki uygulamaları. Int. J. Nanomedicine. 2014; 9 : 2635-2653. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

27. Lysakowska ME, Ciebiada-Adamiec A., Klimek L., Sienkiewicz M.Alkin nanopartiküllerin (Axonnite) Acinetobacter spp. Burns. 2015; 41 : 364-371. doi: 10.1016 / j. yanıklar.2014.07.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

28. Manjumeena R., Duraibabu D., Sudha J., Kalaichelvan PT Biyojenik nanosilver, seçilmiş patojenik suşlara karşı antibakteriyel ve antifungal aktiviteler için ters osmoz membranı içeriyordu: Geliştirilmiş çevre dostu su dezenfeksiyon yaklaşımı. J. Environ. Sci. Sağlık Zehirli Bir Tehlike. Kimys. Environ. Müh. 2014; 49 : 1125–1133. doi: 10.1080 / 10934529.2014.897149. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

29. Vazquez-Munoz R., Avalos-Borja M., Castro-Longoria E.Gümüş nanoparçacıklara maruz kaldığında Candida albicans'ın ultrastrüktürel analizi . BİRİ PLOS. 2014; 9 : e108876. doi: 10.1371 / günlük.pone.0108876. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

30. Junqueira JC, Jorge AO, Barbosa JO, Rossoni RD, Vilela SF, Costa AC, Primo FL, Goncalves JM, Tedesco AC, Suleiman JM Candida spp., Trichosporon mucoides ve Kodamaea ohmeri'nin katyonik nanoemülsiyonla oluşturduğu biyofilmlerin fotodinamik inaktivasyonu çinko 2,9,16,23-tetrakis (feniltiyo) arasında -29 H , 31 H -phthalocyanine (ZnPc) lazerleri Med. Sci. 2012; 27 : 1205–1212'de açıklanmaktadır. doi: 10.1007 / s10103-012-1050-2. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

31. Wang C., Huang X., Deng W., Chang C., Hang R., Tang B. Akıllı antibakteriyel uygulamalar için iyon değişim tepkisine dayanan bir nano-gümüş kompozit. Mater. Sci. Müh. C Mater. Biol. Baş. 2014; 41 : 134-141. doi: 10.1016 / j.msec.2014.04.044. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

32. Sondi I., Salopek-Sondi B. Antimikrobiyal ajan olarak gümüş nanopartiküller: Gram-negatif bakteriler için bir model olarak E. coli üzerine bir vaka çalışması . Kolloid Arayüz Sci. 2004; 275 : 177-182. doi: 10.1016 / j.jcis.2004.02.012. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

33. Morones JR, Elechiguerra JL, Camacho A., Holt K., Kouri JB, Ramirez JT, Yacaman MJ Gümüş nanoparçacıkların bakterisidal etkisi. Nanoteknoloji. 2005; 16 : 2346-2353. doi: 10.1088 / 0957-4484 / 16/10/059. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

34. Kim JS, Kuk E., Yu KN, Kim JH, Park SJ, Lee HJ, Kim SH, Park YK, Park YH, Hwang CY, et al. Gümüş nanoparçacıkların antimikrobiyal etkileri. Nanotıp. 2007; 3 : 95-101. doi: 10.1016 / j.nano.2006.12.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

35. Pal S., Tak YK, Song JM Gümüş nanoparçacıkların antibakteriyel aktivitesi nanoparçacığın şekline bağlı mı? Gram-negatif bakteri Escherichia coli üzerine bir çalışma . Baş. Environ. Microbiol. 2007; 73 : 1712–1720. doi: 10.1128 / AEM.02218-06. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

36. Shrivastava S., Bera T., Singh SK, Singh G., Ramachandrarao P., Dash D. Gümüş nanopartiküllerin antitrombosit özelliklerinin karakterizasyonu. ACS Nano. 2009; 3 : 1357-1364. doi: 10.1021 / nn900277t. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

37. Stefan M., Hritcu L., Mihasan M., Pricop D., Gostin I., Olariu RI, Dunca S., Melnig V. . J. Mater. Sci. Mater. Med. 2011; 22 : 789–796. doi: 10.1007 / s10856-011-4360-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

38. Zhou Y., Kong Y., Kundu S., Cirillo JD, Liang H. Altın ve gümüş nanoparçacıkların Escherichia coli ve bacillus Calmette-Guerin'e karşı antibakteriyel aktiviteleri . J. Nanobiotechnol. 2012; 10 doi: 10.1186 / 1477-3155-10-19. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

39. Kumar CG, Sujitha P. Silikon üretral kateterlerde antibiyofilm kaplama olarak kullanılmak üzere Kocuran ile fonksiyonelleştirilmiş gümüş glikonanopartiküllerin yeşil sentezi. Nanoteknoloji. 2014; 25 doi: 10.1088 / 0957-4484 / 25/32/325101. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

40. Paredes D., Ortiz C., Torres R. Ag nanoparçacıklarının Escherichia coli O157: H7 ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus'a (MRSA) karşı antibakteriyel etkisinin sentezi, karakterizasyonu ve değerlendirilmesi . J. Nanomedicine. 2014; 9 : 1717-1729. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

41. Naraginti S., Sivakumar A. Geliştirilmiş bakterisidal aktiviteye sahip gümüş ve altın nanoparçacıkların çevre dostu sentezi ve gümüşle katalize edilmiş 4-nitrofenolün azaltılması çalışması. Spectrochim. Açta A Mol. Biomol. Spectrose. 2014; 128 : 357-362. doi: 10.1016 / j.saa.2014.02.083. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

42. Kumar DA, Palanichamy V., Roopan SM Oda sıcaklığında Alternanthera dentata yaprağı ekstraktı kullanılarak gümüş nanoparçacıkların yeşil sentezi ve bunların antimikrobiyal aktiviteleri. Spectrochim. Açta A Mol. Biomol. Spectrose. 2014; 127 : 168-171. doi: 10.1016 / j.saa.2014.02.058. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

43. Muhsin TM, Hachim AK Gümüş nanoparçacıkların mikozentezi ve karakterizasyonu ve bazı insan patojenik bakterilere karşı aktiviteleri. Dünya J. Microbiol. Biotechnol. 2014; 30 : 2081-2090. doi: 10.1007 / s11274-014-1634-z. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

44. Dhas SP, John SP, Mukherjee A., Chandrasekaran N.Biyofonksiyonel antibakteriyel gümüş nanoparçacıkların otokatalitik büyümesi. Biotechnol. Baş. Biochem. 2014; 61 : 322-332. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

45. Meire MA, Coenye T., Nelis HJ, De Moor RJ Nd: YAG ve Er: YAG ışınlaması, antibakteriyel fotodinamik tedavi ve Enterococcus faecalis biyofilmlerinde sodyum hipoklorit tedavisinin değerlendirilmesi . Int. Endod. J. 2012; 45 : 482-491. doi: 10.1111 / j.1365-2591.2011.02000.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

46. Wu D., Fan W., Kishen A., Gutmann JL, Fan B. Gümüş nanopartiküllerin Enterococcus faecalis biyofilmine karşı antibakteriyel etkinliğinin değerlendirilmesi . Endod. 2014; 40 : 285-290. doi: 10.1016 / j.joen.2013.08.022. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

47. Tamayo LA, Zapata PA, Vejar ND, Azocar MI, Gulppi MA, Zhou X., Thompson GE, Rabagliati FM, Paez MA Polietilen nanokompozitlerden gümüş ve bakır nanoparçacıkların salınması ve bunların Listeria monocytogenes içine nüfuz etmesi . Mater. Sci. Müh. C Mater. Biol. Baş. 2014; 40 : 24–31. doi: 10.1016 / j.msec.2014.03.037. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

48. Wei D., Sun W., Qian W., Ye Y., Ma X. Kitosan bazlı gümüş nanopartiküllerin sentezi ve antibakteriyel aktiviteleri. Karbohidrat. Res. 2009; 344 : 2375–2382. doi: 10.1016 / j.carres.2009.09.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

49. Collins TL, Markus EA, Hassett DJ, Robinson JB Katyonik porfirinin Pseudomonas aeruginosa biyofilmleri üzerindeki etkisi . Curr. Microbiol. 2010; 61 : 411-416. doi: 10.1007 / s00284-010-9629-y. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

50. Zhang M., Zhang K., De Gusseme B., Verstraete W., Alan R. Lactobacillus fermentum tarafından biyojenik gümüş nanopartiküllerinin antibakteriyel ve anti-biyolojik kirlenme performansı . Biyolojik kirlilik. 2014; 30 : 347-357. doi: 10.1080 / 08927014.2013.873419. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

51. Shameli K., Ahmad MB, Jazayeri SD, Shabanzadeh P., Sangpour P., Jahangirian H., Gharayebi Y. Yeşil yöntemle hazırlanan gümüş nanoparçacıkların antibakteriyel özelliklerinin araştırılması. Chem. Cent. J. 2012; 6 doi: 10.1186 / 1752-153X-6-73. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

52. Jain J., Arora S., Rajwade JM, Omray P., Khandelwal S., Paknikar KM Terapötiklerde gümüş nanopartiküller: Topikal kullanım için bir antimikrobiyal jel formülasyonunun geliştirilmesi. Mol. Pharm. 2009; 6 : 1388-1401. doi: 10.1021 / mp900056g. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

53. Periasamy S., Joo HS, Duong AC, Bach TH, Tan VY, Chatterjee SS, Cheung GY, Otto M.Staphylococcus aureus biyofilmlerinin karakteristik yapılarını nasıl geliştirdikleri. Proc. Natl. Acad. Sci. AMERİKA BİRLEŞİK DEVLETLERİ. 2012; 109 : 1281–1286'da açıklanmaktadır. doi: 10.1073 / pnas.1115006109. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

54. Rolim JP, de-Melo MA, Guedes SF, Albuquerque-Filho FB, de Souza JR, Nogueira NA, Zanin IC, Rodrigues LK Farklı foto-duyarlılaştırıcılar kullanarak Streptococcus mutans'a karşı fotodinamik tedavinin antimikrobiyal aktivitesi . J. Photochem. Photopibol. B. 2012; 106 : 40-46. doi: 10.1016 / j.jphotobiol.2011.10.001. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

55. Hashimoto MC, Prates RA, Kato IT, Nunez SC, Courrol LC, Ribeiro MS İlaca dirençli Pseudomonas aeruginosa kaynaklı enfeksiyonda antimikrobiyal fotodinamik tedavi . Bir in vivo çalışma. Photochem. Photopibol. 2012; 88 : 590-595. doi: 10.1111 / j.1751-1097.2012.01137.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

56. Lu Z., Dai T., Huang L., Kurup DB, Tegos GP, Jahnke A., Wharton T., Hamblin MR Katyonik fonksiyonel fullerenli fotodinamik tedavi, ölümcül yara enfeksiyonlarından fareleri kurtarır. Nanotıp. 2010; 5 : 1525–1533. doi: 10.2217 / nnm.10.98. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

57. Choi O., Hu Z. Nitrifikasyon bakterilerine nanosilver toksisitesiyle ilişkili büyüklüğe bağlı ve reaktif oksijen türleri. Environ. Sci. Technol. 2008; 42 : 4583-4588. doi: 10.1021 / es703238h. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

58. Gümüş S. Bakteriyel gümüş direnci: Moleküler biyoloji ve gümüş bileşiklerinin kullanımı ve yanlış kullanımı. FEMS Mikrobiyol. Rev. 2003; 27 : 341-353. doi: 10.1016 / S0168-6445 (03) 00047-0. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

59. Jung WK, Koo HC, Kim KW, Shin S., Kim SH, Park YH Staphylococcus aureus ve Escherichia coli'de gümüş iyonunun antibakteriyel etkinliği ve etki mekanizması . Baş. Environ. Microbiol. 2008; 74 : 2171-2178'de açıklanmaktadır. doi: 10.1128 / AEM.02001-07. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

60. Bury NR, Wood CM Gökkuşağı alabalığı tarafından dallı apikal gümüş alımının mekanizması, proton-bağlı Na (+) kanalından yapılır. Am. J. Physiol. 1999; 277 : R1385-R1391. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

61. Mirzajani F., Ghassempour A., ​​Aliahmadi A., Esmaeili MA Gümüş nanopartiküllerin Staphylococcus aureus üzerindeki antibakteriyel etkisi . Res. Microbiol. 2011; 162 : 542-549. doi: 10.1016 / j.resmic.2011.04.009. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

62. Singh R., Wagh P., Wadhwani S., Gaidhani S., Kumbhar A., ​​Bellare J., Chopade BA Acinetobacter calcoaceticus'tan gümüş nanopartiküllerin sentezi, optimizasyonu ve karakterizasyonu ve antibiyotiklerle birleştirildiklerinde geliştirilmiş antibakteriyel aktiviteleri. Int. J. Nanomedicine. 2013; 8 : 4277-4290. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

63. Fayaz AM, Balaji K., Girilal M., Yadav R., Kalaichelvan PT, Venketesan R.Gümüş nanopartiküllerin biyojenik sentezi ve antibiyotiklerle sinerjistik etkileri: Gram-pozitif ve Gram-negatif bakterilere karşı bir çalışma. Nanotıp. 2010; 6 : 103-109. doi: 10.1016 / j.nano.2009.04.006. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

64. Naqvi SZ, Kiran U., Ali MI, Jamal A., Hameed A., Ahmed S., Ali N. Biyolojik olarak sentezlenmiş gümüş nanoparçacıkların ve çok ilaca dirençli bakterilere karşı farklı antibiyotiklerin kombine etkinliği. Int. J. Nanomedicine. 2013; 8 : 3187-3195. doi: 10.2147 / IJN.S49284. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

65. Birla SS, Tiwari VV, Gade AK, Ingle AP, Yadav AP, Rai MK Phoma glomerata tarafından gümüş nanoparçacıkların üretimi ve Escherichia coli , Pseudomonas aeruginosa ve Staphylococcus aureus'a karşı kombine etkisi . Lett. Baş. Microbiol. 2009; 48 : 173-179. doi: 10.1111 / j.1472-765X.2008.02510.x. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

66. Aymonier C., Schlotterbeck U., Antonietti L., Zacharias P., Thomann R., Tiller JC, Mecking S. Antimikrobiyal özellikler sergileyen amfifilik hiper dallı makromoleküllere sahip gümüş nanopartiküllerin melezleri. Chem. Commun. 2002: 3018-3019. doi: 10.1039 / b208575e. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

67. Veerapandian M., Lim SK, Nam HM, Kuppannan G., Yun KS Glukozamin ile fonksiyonelleştirilmiş gümüş glikonanopartiküller: Karakterizasyon ve antibakteriyel aktivite. Anal. Bioanal. Chem. 2010; 398 : 867–876. doi: 10.1007 / s00216-010-3964-5. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

68. Kahverengi AN, Smith K., Samuels TA, Lu J., Obare SO, Scott ME Ampisilin ile fonksiyonelleştirilmiş nanopartiküller, Pseudomonas aeruginosa ve Enterobacter aerogenleri ve metisiline dirençli Staphylococcus aureus'un çoklu antibiyotiğe dirençli izolatlarını yok eder . Baş. Environ. Microbiol. 2012; 78 : 2768-274. doi: 10.1128 / AEM.06513-11. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

69. Palanisamy NK, Ferina N., Amirulhusni AN, Mohd-Zain Z., Hussaini J., Ping LJ, Durairaj R.Pseudomonas aeruginosa'ya karşı bulunan kimyasal olarak sentezlenmiş gümüş nanoparçacıkların antibiyofilm özellikleri . J. Nanobiotechnol. 2014; 12 doi: 10.1186 / 1477-3155-12-2. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

70. Alizadeh H., Salouti M., Shapouri R. Gümüş Nanopartiküllerin İntramakrofaj Brusella abortus Üzerine Bakterisidal Etkisi 544. Jundishapur J. Microbiol. 2014; 7 : e9039. doi: 10.5812 / jjm.9039. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

71. Krychowiak M., Grinholc M., Banasiuk R., Krauze-Baranowska M., Glod D., Kawiak A., Krolicka A. Yanık yarası enfeksiyonlarının antibiyotik tedavisi için gümüş nanopartiküller ve Drosera binata özütünün kombinasyonu dirençli Staphylococcus aureus neden olur . BİRİ PLOS. 2014; 9 : e115727. doi: 10.1371 / günlük.pone.0115727. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

72. Salem W., Leitner DR, Zingl FG, Schratter G., Prassl R., Goessler W., Reidl J., Schild S. Gümüş ve çinko nanopartiküllerinin Vibrio cholerae ve enterotoksik Escherichia coli'ye karşı antibakteriyel aktivitesi . Int. J. Med. Microbiol. 2015; 305 : 85-95. doi: 10.1016 / j.ijmm.2014.11.005. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

73. Flemming HC, Wingender J. Biyofilm matrisi. Nat. Rev. Microbiol. 2010; 8 : 623-633. [ PubMed ] [ Google Akademik ]

74. Donlan RM Biyofilmler: Yüzeylerdeki mikrobiyal yaşam. Emerg. Infect. Dis. 2002; 8 : 881–890. doi: 10.3201 / eid0809.020063. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

75. Di Martino P., Cafferini N., Joly B., Darfeuille-Michaud A.Klebsiella pneumoniae tip 3 pili abiyotik yüzeylerde aderans ve biyofilm oluşumunu kolaylaştırır. Res. Microbiol. 2003; 154 : 9-16. doi: 10.1016 / S0923-2508 (02) 00004-9. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

76. Patel CN, Wortham BW, JL Hatları, Fetherston JD, Perry RD, Oliveira MA Poliaminler veba biyofilminin oluşumu için gereklidir. J. Bacteriol. 2006; 188 : 2355-2363. doi: 10.1128 / JB.188.7.2355-2363.2006. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

77. Karatan E., Watnick P. Bakteri biyofilmlerini oluşturan ve parçalayan sinyaller, düzenleyici ağlar ve malzemeler. Microbiol. Mol. Biol. Rev. 2009; 73 : 310-347. doi: 10.1128 / MMBR.00041-08. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

78. Kostakioti M., Hadjifrangiskou M., Hultgren SJ Bakteriyel biyofilmler: Postantibiyotik çağının başlangıcında gelişme, yayılma ve tedavi stratejileri. Soğuk Bahar Harb. Perspet. Med. 2013; 3 : a010306. doi: 10.1101 / cshperspect.a010306. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

79. Haussler S., Fuqua C. Biofilms 2012: Dinamik bir alanda yeni keşifler ve önemli kırışıklıklar. J. Bacteriol. 2013; 195 : 2947-2958. doi: 10.1128 / JB.00239-13. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

80. Fabrega J., Renshaw JC, Lead JR Gümüş nanoparçacıkların Pseudomonas putida biyofilmleri ile etkileşimleri . Environ. Sci. Technol. 2009; 43 : 9004-9009. doi: 10.1021 / es901706j. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

81. Kalishwaralal K., BarathManiKanth S., Pandian SR, Deepak V., Gurunathan S.Gümüş nanopartiküller, Pseudomonas aeruginosa ve Staphylococcus epidermidis'in biyofilm oluşumunu engeller . Kolloid Sörfü. B Biyo arayüzler. 2010; 79 : 340-344. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2010.04.014. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

82. Mohanty S., Mishra S., Jena P., Jacob B., Sarkar B., Sonawane A. Nişasta stabilize gümüş nanopartiküllerinin antibakteriyel, sitotoksik ve antibiyofilm etkinliği üzerine bir araştırma. Nanotıp. 2012; 8 : 916-924. doi: 10.1016 / j.nano.2011.11.007. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

83. Habash MB, Park AJ, Vis EC, Harris RJ, Khursigara CM Pseudomonas aeruginosa PAO1 biyofilmlerine karşı gümüş nanoparçacıkların ve aztreonamın sinerjisi . Antımicrob. Ajanlar Chemother. 2014; 58 : 5818-5830'da açıklanmaktadır. doi: 10.1128 / AAC.03170-14. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

84. Bryaskova R., PENCHEVA D., Nikolov S., Kantardjiev T. sentezi ve polivinilpirolidon (PVP) ile stabilize gümüş nano (AGNPS) göre karma malzeme antimikrobiyal aktivitesi üzerindeki karşılaştırmalı çalışma J. Chem. Biol. 2011; 4 : 185–191. doi: 10.1007 / s12154-011-0063-9. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

85. Jaiswal S., Bhattacharya K., McHale P., Duffy B. Beta-siklodekstrin stabilize gümüş nanopartiküllerin ikili etkileri: Gelişmiş biyofilm inhibisyonu ve azaltılmış sitotoksisite. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2015; 26 : 5367. doi: 10.1007 / s10856-014-5367-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

86. Radzig MA, Nadtochenko VA, Koksharova OA, Kiwi J., Lipasova VA, Khmel IA Gümüş nanopartiküllerin Gram-negatif bakteriler üzerinde antibakteriyel etkileri: Büyüme ve biyofilm oluşumu, etki mekanizmaları üzerindeki etkisi. Kolloid Sörfü. B Biyo arayüzler. 2013; 102 : 300-306. doi: 10.1016 / j.colsurfb.2012.07.039. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

87. Li XZ, Nikaido H., Williams KE Escherichia coli'nin gümüş dirençli mutantları , Ag ^{+ 'nın} aktif akışını gösterir ve gözeneklerde eksiktir. J. Bacteriol. 1997; 179 : 6127-6132. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ Google Akademik ]

88. Ansari MA, Khan HM, Khan AA, Cameotra SS, Alzohairy MA Üçüncü basamak bir hastanede yaralardan izole edilen MRSA ve MRSE'ye karşı gümüş nanoparçacıkların anti-biyofilm etkinliği. Indian J. Med. Microbiol. 2015; 33 : 101-109. doi: 10.4103 / 0255-0857.148402. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

89. Ansari, MA, Han HM, Han AA, Cameotra SS, Saquib S., Musarrat J. Arap zamkı başlıklı gümüş nanopartiküllerin çoklu ilaç dirençli suşların biyofilm oluşumunu inhibe Pseudomonas aeruginosa . J. Basic Microbiol. 2014; 54 : 688-699. doi: 10.1002 / jobm.201300748. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

90. Gurunathan S., Han JW, Kwon DN, Kim JH Gümüş nanoparçacıkların Gram-negatif ve Gram-pozitif bakterilere karşı geliştirilmiş antibakteriyel ve anti-biyofilm aktiviteleri. Nano Ölçek Arş. Lett. 2014; 9 doi: 10.1186 / 1556-276X-9-373. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

91. Mahmoudi M., Serpooshan V.Gümüş kaplı mühendislik manyetik nanopartiküller, antibakteriyel direnç tehdidine karşı mücadelede başarı için umut vericidir. ACS Nano. 2012; 6 : 2656-264. doi: 10.1021 / nn300042m. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

92. Roe D., Karandikar B., Bonn-Savage N., Gibbins B., Roullet JB Plastik kateterlerin gümüş nanopartiküller ile antimikrobiyal yüzey fonksiyonelleştirmesi. J. Antimicrob. Chemother. 2008; 61 : 869-876. doi: 10.1093 / jac / dkn034. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

93. Stevens KN, Croes S., Boersma RS, Stobberingh EE, van der Marel C., van der Veen FH, Knetsch ML, Koole LH Merkezi venöz kateterler için gömülü biyosidal gümüş nanopartiküller ve sodyum heparin içeren hidrofilik yüzey kaplamaları. Biyomateryaller. 2011; 32 : 1264–1269. doi: 10.1016 / j.biomaterials.2010.10.042. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

94. Zhang, G, Zhao X, H arasındaki Chen D. ve çift bağlama ₂ O / H ₂ S ve AgCİ / CuCl: Cu / Ag bağ Au bağına kardeş bağ. J. Phys. Chem. A. 2013; 117 : 10944-10950. doi: 10.1021 / jp407890t. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

95. Cheng L., Zhang K., Weir MD, Liu H., Zhou X., Xu HH Kuaterner amonyum ve nano-gümüş içeren antibakteriyel primerlerin insan dentin bloklarına emprenye edilmiş Streptococcus mutans üzerindeki etkileri . Dent. Mater. 2013; 29 : 462-472. doi: 10.1016 / j.dental.2013.01.011. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

96. Slane J., Vivanco J., Rose W., Ploeg HL, Squire M.Gümüş nanopartiküller ile emprenye edilmiş akrilik kemik çimentosunun mekanik, malzeme ve antimikrobiyal özellikleri. Mater. Sci. Müh. C Mater. Biol. Baş. 2015; 48 : 188-196. doi: 10.1016 / j.msec.2014.11.068. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

97. Li Y., Leung P., Yao L., Song QW, Newton E.Nano partiküller ile kaplanmış cerrahi maskelerin antimikrobiyal etkisi. J. Hosp. Infect. 2006; 62 : 58-63. doi: 10.1016 / j.jhin.2005.04.015. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

98. Lackner P., Beer R., Broessner G., Helbok R., Galiano K., Pleifer C., Pfausler B., Brenneis C., Huck C., Engelhardt K., et al. Akut oklüzif hidrosefali hastalarında gümüş nanopartiküllerle emprenye edilmiş harici ventriküler drenaj kateterlerinin etkinliği. Nörokritik Bakım. 2008; 8 : 360-365. doi: 10.1007 / s12028-008-9071-1. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

99. Gravante G., Montone A. Ambulatuvar yanık hastalarının retrospektif bir analizi: Yara sargılarına ve iyileşme sürelerine odaklanın. Ann. R. Coll. Surg. Engl. 2010; 92 : 118–123. doi: 10.1308 / 003588410X12518836439001. [ PMC ücretsiz makale ] [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

100. Velazquez-Velazquez JL, Santos-Flores A., Araujo-Melendez J., Sanchez-Sanchez R., Velasquillo C., Gonzalez C., Martinez-Castanon G., Martinez-Gutierrez F. Anti-biyofilm ve sitotoksisite aktivitesi gümüş nanoparçacıklarla emprenye sargıları. Mater. Sci. Müh. C Mater. Biol. Baş. 2015; 49 : 604-611. doi: 10.1016 / j.msec.2014.12.084. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]

101. Sacco P., Travan A., Borgogna M., Paoletti S., Marsich E. Yaraların tedavisi için kitosan-TPP hidrojel bazlı gümüş içeren antimikrobiyal membran. J. Mater. Sci. Mater. Med. 2015; 26 doi: 10.1007 / s10856-015-5474-7. [ PubMed ] [ CrossRef ] [ Google Akademik ]